Mechanism and Structure-Guided Optimization of SLC1A1/EAAT3-Selective Inhibitors in Kidney Cancer
본 연구는 신장암에서 SLC1A1/EAAT3 의 구조를 규명하여 알로스테릭 부위에 결합하는 선택적 억제제 3e 의 작용 기전을 밝혔고, 이를 기반으로 대사 과정을 차단하여 세포 독성을 강화한 새로운 유도체 PBJ1 과 PBJ2 를 개발했습니다.
411 편의 논문
본 연구는 신장암에서 SLC1A1/EAAT3 의 구조를 규명하여 알로스테릭 부위에 결합하는 선택적 억제제 3e 의 작용 기전을 밝혔고, 이를 기반으로 대사 과정을 차단하여 세포 독성을 강화한 새로운 유도체 PBJ1 과 PBJ2 를 개발했습니다.
본 연구는 STING 과발현이 삼중음성 유방암 세포의 증식에는 영향을 주지 않으면서도 Itgb1 및 Itga6 발현을 상향 조절하여 세포 이동을 억제한다는 점을 규명함으로써, STING 의 항이동성 역할을 확인했습니다.
이 연구는 삼중음성 유방암 세포에서 유래한 세포외 소포가 뇌혈관장벽 내피세포의 PAQR5 수용체를 하향 조절하여 tight junction 을 파괴하고 뇌 전이를 촉진하는 새로운 기전을 규명했습니다.
이 연구는 HPV 양성 두경부암에서 ULK1 이 NDP52 를 매개로 MARCHF8 에 의해 유비퀴틴화된 MHC-I 을 선택적 자가포식으로 분해하여 면역 회피를 유도한다는 기전을 규명하고, 이를 표적으로 한 자가포식 억제가 항종양 면역 반응을 강화할 수 있음을 제시합니다.
이 연구는 단일 세포 RNA 편집 분석을 통해 만성 단핵구성 백혈병 (CMML) 의 이질성을 규명하고, 예후 및 치료 반응과 연관된 새로운 세포 상태를 정의하여 정밀 의학 전략에 기여할 수 있음을 밝혔습니다.
이 연구는 PDPK1 억제제 (BX795) 와 BRAF V600E 억제제 (다브라페니브) 의 병용 요법이 안아플라시 갑상선암 (ATC) 에서 시그널링 경로의 보상적 재활성을 차단하고 산화 스트레스 및 세포 사멸을 유도하여 강력한 시너지 항종양 효과를 나타낸다는 것을 규명했습니다.
이 연구는 유방암의 폐 전이 과정에서 종양이 폐 내피 세포의 ACKR1 발현을 유도하여 호중구 유입을 촉진하고, 이를 통해 전이성 정착을 증진시킨다는 메커니즘을 규명했습니다.
이 연구는 1,286 명의 유방암 환자를 대상으로 한 분석을 통해, TimeTeller 알고리즘으로 추정한 종양의 생체 시계 기능 저하가 10 년 생존율과 강한 비선형적 양의 상관관계를 보이며, 오히려 종양 생체 시계 기능이 잘 유지될수록 생존율이 낮아지는 놀라운 결과를 제시했습니다.
이 연구는 57 명의 환자에서 단세포 DNTR-seq 기술을 활용해 종양 내 하클론적 복제수 변이가 유전자 발현에 미치는 영향을 분석하여, 복제수 상태에 따른 가산성 및 암종 특이적 보상 기전을 규명하고 난소암과 연부조직 육종에서 흔히 관찰되는 '일시적 클로날리티' 현상과 그 전조 사건을 발견했습니다.
본 연구는 수용체 매개 내포작용이 225Ac 딸핵종 보유에 필수적이지 않으며, 내포작용을 하지 않는 SSTR2 길항제 [225Ac]Ac-SSO110 이 내포작용을 하는 DOTA-TATE 보다 종양 흡수선량과 종양 - 신장 비율이 우수하고 딸핵종 재분포는 유사함을 입증했습니다.
이 연구는 RAS 유전자 변이가 유발하는 과전사 및 복제 스트레스가 MAPK 신호뿐만 아니라 PI3K-AKT 경로의 활성화에 의존하며, 특히 PI3K-AKT의 과활성이 GSK3β 억제와 전사 프로그램 변화를 통해 복제 스트레스를 결정짓는 핵심 기전임을 규명했습니다.
이 연구는 NicheSphere 라는 새로운 계산 분석법을 활용해 Spp1 양성 대식세포가 MPN 의 골수 섬유화를 유도하는 핵심 신호 전달 허브 역할을 하며, 이를 표적으로 하는 치료가 섬유화 진행을 억제할 수 있음을 규명했습니다.
본 연구는 췌장암에서 프로바이오틱스나 경구 시스테인 보충이 전신 시스테인 수치를 높여 T 세포 기능을 강화함으로써 PD-1 억제제 치료의 효과를 증진시킨다는 사실을 규명했습니다.
이 연구는 장내 미생물 대사산물인 아세트산의 감소가 췌장암 진행에 관여하며, AMPK 활성화와 MAPK 신호 억제를 병용하면 암 관련 섬유아세포를 재프로그래밍하여 종양 성장을 억제할 수 있음을 규명했습니다.
이 연구는 FLASH-RT 가 미크로글리아의 활성화와 종양 미세환경의 세포 사멸을 유도하여 수모세포종을 근절하는 동시에 해마에서 뉴런 - 성상세포 간 상호작용을 증진시켜 신경독성을 최소화한다는 것을 보여줍니다.
이 논문은 피루브산 분기점이 미토콘드리아 ROS/HIF-1a 신호 전달을 통해 림프종 암세포의 이동과 전이를 조절하는 대사적 체크포인트이자 잠재적 치료 표적임을 규명했습니다.
본 논문은 Cancer Cell Line Encyclopedia 데이터를 분석하여 BRAF-WT 흑색종 및 안구 흑색종의 증식에 ERBB 수용체 리간드와 G11/Gq 경로가 핵심적으로 관여함을 규명함으로써 새로운 치료 표적을 제시합니다.
이 연구는 ROCK1 신호 전달이 Plastin-3 의 막 유도를 통해 액틴 재구성을 촉진하여 엔토시스 (entosis) 과정 중 세포 - 내 - 세포 침입을 구동한다는 새로운 기전을 규명했습니다.
이 논문은 비소세포폐암의 아형인 선암에서 26 개의 종양 억제 유전자를 기반으로 한 서명 (signature) 이 기존 예후 인자보다 우수한 예측 정확도와 강건성을 보이며 환자의 생존율 및 재발 위험을 효과적으로 예측할 수 있음을 입증했습니다.
본 연구는 두 개의 독립적인 두개저 척추종 코호트를 분석하여 복제수 변이 (CN) 사건에 기반한 4 가지 일관된 분자 클러스터 (C1, C9, C7, C2) 를 규명함으로써, 척추종의 유전체 구조를 전사 프로그램 및 치료 표적과 연결하는 통합 분류 체계를 제시했습니다.